Lancet Oncol：脾透明细胞癌与肥胖悖论相关的转录组特征分析

心微血管疾病与膀胱透光细胞内癌 (ccRCC)的风险上升有关，但心微血管疾病又不和地与该的结节病提升有关，其潜在有助于尚不指明。现编者对心微血管疾病症状和正常人运动量症状在原发和瘤周脂质组织之前的微血管分解成和免疫细胞核糖锥体组相异顺利进行研究成果数据分析。

本文介绍了遗传此表达引发的微环境的相异有助解读心微血管疾病症状的肉食动物优势（心微血管疾病不确定性）。

在COMPARZ描述符的453名症状之前，有375名（83％）症状具有举例来说的微阵列数据，病人前BMI测量以及无进展和总锥体肉食动物数据顺利进行数据分析（此表1）。除119名（26％）超重症状另有，来自COMPARZ试验中的最终描述符最主要256名（68％）症状（n=256）。

此表1.COMPARZ药理学试验中描述符的人口统计统计分析和药理学特性

TCGA-KIRC描述符之前的332实有症状之前，评估了经膀胱输精管病人的152实有（46％）更早（即AJCC III和IV期）ccRCC症状的药理学和人口统计统计分析数据（此表2）。在无关59名（39％）超重症状后，最后获得的描述符最主要93名症状（n=93）。

此表2.更早透光细胞内膀胱细胞内癌TCGA-KIRC描述符的人口统计分析和药理学特性

从62实有MSK四周脂质组织描述符之前顺利进行膀胱脏输精管的非心肌梗死透光细胞内RCC症状之前获得了极高血压和四周脂质样品。在这个描述符之前，从59名症状的PNN（膀胱周郊外）四周脂质，25名症状的PNA（远离膀胱周）四周脂质以及55名症状的组织之前取样。在无关超重症状之后，最终描述符最主要41名（69％）PNN样本症状， PNA样本为17（68％），样本为37（67％）。从最初的203名旁观者的MSK免疫细胞病人研究成果成年人之前无关74名（36％）超重症状后，总肉食动物数据分析的最终描述符最主要129名（64％）旁观者（此表3）（n=129）。

此表3. 引入MSK免疫细胞病人的药理学试验中描述符的人口统计统计分析和药理学特性

根据KM肉食动物数据分析，在三组之前都见到心微血管疾病症状的总肉食动物期更长。在TCGA-KIRC描述符之前，经分期校准后，心微血管疾病症状的总锥体存活期近于正常人运动量组；在COMPARZ描述符之前，经IMDC风险平外分校准后，胖症状的总锥体存活期也近于正常人运动量组。在MSK免疫细胞疗法描述符之前，经IMDC风险平外分校准后，BMI与死亡率的无显着相异（如由此可知1）。

由此可知1.TCGA-KIRC描述符 (A)、COMPARZ 描述符(B)和MSK免疫细胞病人描述符(C)的总肉食动物期

对CPMPARZ描述符KM数据分析后，KM直线推测，COMPARZ描述符之前心微血管疾病症状比正常人运动量症状具有较好的PFS。

由此可知S1.COMPARZ描述符之前心微血管疾病症状比正常人运动量症状具有较好的PFS

KM直线推测了在适用一线酪氨酸激酶酶抑制剂（pazopanib或Sunitinib）的两个病人组之前，心微血管疾病症状的OS仍然较正常人运动量症状好。

由此可知S2.COMPARZ描述符适用一线药物病人组的总肉食动物期数据分析

做完上述数据分析，编者在三个描述符之前确认心微血管疾病不确定性实际上之后，接下来在COMPARZ描述符之前对心微血管疾病和正常人运动量症状评估了核糖锥体组学相异。先是做了Hallmark遗传集的GSEA数据分析，比较心微血管疾病症状与正常人运动量症状之间的相异：心微血管疾病症状之前推测高热、TGF-β、上皮-间充质彻底改变和微血管分解成信号移动式显着调极高，提示伤口愈合必需的激活（由此可知A）。由此可知B是对由此可知A筛选的几个遗传此表达移动式的Enrichment plots。

由此可知S4.COMPARZ描述符之前心微血管疾病症状与正常人运动量症状的ccRCC核糖锥体组遗传特性实际上显着相异

在GESA则有的特性遗传集微血管分解成平外分比较之前，心微血管疾病症状极很低正常人运动量症状（如由此可知2）。

由此可知2.COMPARZ描述符(A)与TCGA-KIRC描述符 (B)之前心微血管疾病原发症状与正常人运动量症状的微血管分解成的z score

对正常人运动量(7实有)与心微血管疾病(16实有)症状的原发的主要免疫细胞细胞内数量外引入流式细胞内术顺利进行评估。由此可知A推测了心微血管疾病症状与正常人症状之间的免疫细胞细胞内群的总锥体相异。由此可知B指明推测了心微血管疾病和正常人运动量症状T细胞内群的经年累月水平。见到正常人运动量与心微血管疾病症状的免疫细胞细胞内群无明显相异，免疫细胞细胞内经年累月的程度与BMI或多或少。

由此可知S9.用流式细胞内术数据分析正常人运动量与心微血管疾病症状的免疫细胞细胞内群无明显相异

在MSK的非心肌梗死ccRCC症状的前瞻性描述符之前，编者原属了20个最显着的比较丰富的IPA约束移动式，这些移动式来自于心微血管疾病和正常人运动量症状的PNN和PNA样本的比较（由此可知A）。心微血管疾病和正常人运动量症状的PNN和PNA样本之间的免疫细胞经年累月(ssGSEA平外分)比较（由此可知B）。

由此可知S5.与正常人运动量的症状相比，心微血管疾病症状的膀胱周脂质推测出呼吸道和高热上升

综上，在COMPARZ试验中描述符之前，经过IMDC风险平外分调整后，见到相对于正常人运动量症状，酪氨酸激酶酶抑制剂病人大幅提极高了心微血管疾病症状的增重，特别是放弃sunitinib病人的症状。IMDC风险平外分模型包含的组分间接反映寄生物因素对结核病系统性呼吸道主导作用（实有如贫血，之前性粒细胞内激增，和血小板激增症），这些因素可能也是免疫细胞病人结果和BMI之间关联有助于的因素。见到心微血管疾病症状的微血管分解成得分极很低正常人运动量症状，与之前其他的研究成果结果此表明的，参与微血管分解成，β-分解必需等等遗传的石英砂的现象一致。因此，微血管分解成的相异可以部分解读心微血管疾病症状放弃酪氨酸激酶酶抑制剂病人后的较好结节病。

此研究成果为心微血管疾病不确定性提供了生物学支持。在患有ccRCC的症状观察到心微血管疾病症状相对于正常人运动量的症状微环境的相异：特别是心微血管疾病症状的的微血管分解成上升，但总锥体呼吸道无明显相异。值得注意的是心微血管疾病症状的四周脂质推测上升的呼吸道和高热因素。透光细胞内癌与瘤周脂质组织微环境的复杂耦合可能具有药理学意义，值得实质性研究成果。

原始原文：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293