脑损害常导致智障，并严重危害生活质量。虽然依然数十年的脑损害研究在轴突有机体上都取得了重大进展，但大多数打压措施早已产物为有效的诊疗疗法。脑损害放射治疗的一大难点是许多神经细胞纤维死亡，造成经常持续性的神经细胞功能丧失。
之前国广州暨南大学陈功名誉教授领导的外观设计团队在 Front. Cell Dev. Biol. 杂志发表了题为：Regeneration of Functional Neurons After Spinal Cord Injury via in situ NeuroD1-Mediated Astrocyte-to-Neuron Conversion 的研究论文。
该研究报道了一种取而代之型DNA疗法，能用脑之前的内源持续性粘液蛋白有机体功能持续性取而代之神经细胞纤维，给全球成千上万的脑损害患者带来了取而代之希望。
基本上的脑损害放射治疗策略主要侧重于加强存留神经细胞纤维的轴突有机体或移植以举例来说干蛋白顺利完成打压，陈功名誉教授及其外观设计团队则能用受伤脑之前的内源持续性小圆粘液蛋白，将其直接产物为功能持续性的取而代之神经细胞纤维。
近年来，陈功团发表了一系列的文章，证明基于神经细胞转录位点 NeuroD1 或者NeuroD1+Dlx2蛋白内的取而代之型神经细胞有机体DNA疗法在缺血持续性脑之前风和亨廷顿舞蹈症小鼠模型上都有显着的修整效果。他们还进一步在哺乳动物恒河猴的小脑之前将之前风引起的凋亡持续性小圆粘液蛋白直接产物成了神经细胞纤维，为预见的诊疗试验奠定了坚实。
这项工作是陈功名誉教授外观设计团队首次将他们的神经细胞原位有机体系统外观设计从小脑扩展到了脑。他们首先通过使用逆转录HIV将NeuroD1强调在因为脑损害而产生的崩解型凋亡持续性小圆粘液蛋白中的，成功地将其产物为神经细胞纤维。
逆转录HIV的优点是，它们只在崩解的蛋白中的强调核酸DNA。由于神经细胞纤维不可崩解，套用逆转录HIV就消除了原有神经细胞纤维强调NeuroD1的可能持续性。在证明了脑粘液蛋白可以原位产物为神经细胞纤维再次，为了进一步提高神经细胞有机体的效率，为未来的产物技术的发展铺平道路，陈功外观设计团队又套用腺体相关HIV（AAV）将脑之前的小圆粘液蛋白产物为神经细胞纤维。
AAVHIV是DNA放射治疗的常用表现形式，因为它的免疫原持续性相对于较低，在除此以外神经细胞组织在内的各种组织之前染病效率也极高。像是的是，陈功外观设计团队发现，NeuroD1单独产物而来的神经细胞纤维主要是兴奋持续性谷氨酸能神经细胞纤维，而添加了另一个转录位点Dlx2在此再次，则显着增高了抑制持续性GABA能神经细胞纤维的%-。这与小脑中的的转分化结果相吻合，表明套用不同转录位点组合可以控制产物而来的神经细胞纤维亚型及其%-，从而精准地顺利完成神经细胞有机体与修整。
陈功外观设计团队还发现微环境对产物后的神经细胞终将决定有重要影响。他们外观设计了四组尾对尾的并排比较实验，将相同的AAV NeuroD1 表现形式注入小鼠神经细胞纤维或者脑。一个月后，他们发现从神经细胞纤维的小圆粘液蛋白产物而来的神经细胞纤维推测出神经细胞纤维神经细胞纤维的特征持续性遥相呼应，但不推测脑神经细胞纤维的遥相呼应；相反，从脑小圆粘液蛋白产物而来的神经细胞纤维推测出脑神经细胞纤维的特征持续性遥相呼应，但不推测神经细胞纤维神经细胞纤维的遥相呼应。这表明神经细胞纤维和脑的微环境，以及微环境中的的粘液蛋白谱系，都可能对于塑造产物而来的神经细胞纤维终将有重要作用。 陈功外观设计团队进一步地研究了在脑损害再次，小圆粘液蛋白向神经细胞纤维产物的时间窗口这一重要解决办法。他们比较了凋亡持续性小圆粘液蛋白在脑损害10在此再次和损害4个月在此再次的产物效率。
结果发现，NeuroD1不仅在短期损害内，而且在依然损害再次，都能够高效地将小圆粘液蛋白原位产物为神经细胞纤维。该研究为脑损害的放射治疗打开了一扇取而代之的入口：通过将脑的内源持续性小圆粘液蛋白直接原位产物为功能持续性神经细胞纤维，这项取而代之型的神经细胞有机体系统外观设计确实被系统外观设计开发成放射治疗脑损害并且维持神经细胞功能的全取而代之疗法。 除陈功名誉教授以外，该脑修整工作的该协会还除此以外 Brendan Puls, 丁艳、张凤羽、潘梦婕、雷卓凡、裴子菲、蒋梅、玉婷、Cody Forsyth, Morgan Metzger, Tanvi Rana, 张磊、丁晓芸、Matthew Keefe, Alice Cai, Austin Redilla, Michael Lai, Kevin He，李赫东。这项工作主要由Charles H. Smith 先生捐赠基金资助完成。
相关新闻
相关问答
