Nat Rev Cancer：迄今最全癌症驱动基因全景图，66种癌症中的568个诱发基因汇总

前列腺癌是造就类性疾病，其特征在于蛋白质组之前的等位基因或其他转变引致细胞膜植被不受控制。可出现数百至数千个等位基因，但只有少数几个对其致瘤技能至关关键。这些关键因素等位基因影响前列腺癌马达蛋白质的基本功能。寻找具有这种前列腺癌马达等位基因的蛋白质是前列腺癌研究工作的主要最大限度之一。

近日，安达卢西亚巴塞罗那科学新科技研究工作所的研究工作团队在 Nature Reviews Cancer 杂志发表了篇文章：A compendium of mutational cancer driver genes 的文章。

通过对来自66种前列腺癌的28076个样本的蛋白质组展开控制系统性，核对了568个前列腺癌马达蛋白质。这是迄今为止前列腺癌马达蛋白质最完整全景图。目前该研究工作数据已在 IntOGen 平台修正。

研究工作医务人员对来自66种前列腺癌的28076个样本展开了广泛的量化控制系统性，并已确定了568个前列腺癌马达蛋白质。这些关键因素蛋白质在调控细胞膜植被，细胞膜周期和DNA复制等上都起特定效用。

这些蛋白质的等位基因赋予恶性细胞膜快速在此之后繁殖，逃避免疫控制系统和其他抵御控制系统，外扩散和侵袭其他组织起来，以及为其自身利益而转变周围环境的技能。

通过核对这568种前列腺癌马达蛋白质，研究工作医务人员观察到大多数蛋白质具有总体特异性，并且其等位基因至少能触发几种类别。

但是，也有一小部分前列腺癌马达蛋白质基本功能强大，TP53、PIK3CA、KMT2C、ARID1A、KMT2D、LRP1B、PTEN、RB1、FAT4、KRAS，这10个蛋白质每个的等位基因都能引致20多种相异类别的前列腺癌，其之前最夸张的就是早先的 TP53 蛋白质，其等位基因引致的前列腺癌最多50种。

尽管自从首次发现前列腺癌马达蛋白质以来，研究工作医务人员就认识到了它们具有相异素质的特异性，但是有了这个前列腺癌马达蛋白质图谱，就可以无偏见地解决这个原因。

之前的研究工作表明，前列腺癌平均由四种关键因素的前列腺癌马达蛋白质平均引发。有些至少由一种蛋白质等位基因引致，而有些，例如结腺癌和子宫等，10多种蛋白质等位基因均可引致。

此外，其他蛋白质组转变，例如本体等位基因、蛋白质拷贝数转变以及蛋白质组非编码区外等位基因也有助再次发生。

在前列腺癌蛋白质组学开始之前，研究工作者们仍然核对了几十个前列腺癌马达蛋白质，在此后的二三十年里，研究工作者们陆续很如研究工作并相关联了这些蛋白质的基本功能。

而远比，在对第一个蛋白质组展开测序以来差不多二十年的时间里，研究工作者们仍然发现了数百种前列腺癌马达蛋白质。DNA测序新科技的变革和蛋白质组学原理的发展，使得发现前列腺癌马达蛋白质的速度减慢。这也引致了前列腺癌马达蛋白质的比例与人类已相关联的前列腺癌马达蛋白质比例之间普遍存在了巨大的知识界限。

这也在一定素质上意味着，尽快全面给定这568个前列腺癌马达蛋白质马达再次发生发展，缩小这些知识界限，是现阶段前列腺癌蛋白质组学研究工作的重大挑战和努力朝向。

该研究工作的领导者 Nuria Lopez-Bigas 表示：“前列腺癌马达蛋白质汇编为流行病学和坚实研究工作领域的前列腺癌研究工作医务人员提供了至关关键的知识，并且对流行病学决策具有关键影响。如果我们知道的化学物质技能依赖于一种特定的蛋白质，那么研究工作医务人员就能够会运用于经过批文的靶向疗法，例如免疫球蛋白或其他顾虑其基本功能的抑制剂来化疗前列腺癌。”

原始说是:

Francisco Martínez-Jiménez, Ferran Muios, Inés Sentís,et al.A compendium of mutational cancer driver genes.Nat Rev Cancer. 2020 Aug 10. doi: 10.1038/s41568-020-0290-x.