Science：再添现代科学，北京大学白凡/徐涛发现马兜铃酸是致癌的诱变剂

仍然不够对原因下巨噬细胞中会生殖巨噬细胞性状积聚的理解，这对于理解帕金森氏症的引发和工业发展至关重要。2020年10同月2日，北京大学白凡及徐涛合作通讯在Science 网络服务刊载篇篇名“Macroscopic somatic clonal expansion in morphologically normal human urothelium”的研究工作专著，该研究工作调查了形体原因下人尿路上皮巨噬细胞（MNU；膀胱和膀胱金线里的上皮巨噬细胞）的生殖巨噬细胞克林政治事件，并考虑到了一个系统克林增为。

丝瓜酸（AA）是一种天然草药则有的氧化物，是MNU中会的主要诱变液压诱因。AA相当程度地加速了性状积聚并加强了克林增为。在染色质重塑性状如KMT2D和KDM6A中会较广仔细观察到MNU性状，但在TP53，PIK3CA和FGFR3中会非常少唯。找到KMT2D性状在腹腔上皮巨噬细胞巨噬细胞中会很常唯，无论这些巨噬细胞是否境遇外源性诱变剂受伤害。光盘数的改变非常少唯，并且主要涵盖小覆盖范围的周边地区，以及光盘中会性的杂合性忽视。MNU中会与AA关的的单个克林扩展到几公克的大小不一。

另外，2020年10同月2日，英国Wellcome Sanger研究工作所I？igo Martincorena一个团队在Science 网络服务刊载篇篇名“Extensive heterogeneity in somatic mutation and selection in the human bladder”的研究工作专著，该研究工作使用类似物（n = 1914活检），同类型外显子第三组（n = 655）和同类型性状第三组（n = 88）测序对来自20个母体的2097例膀胱活检同步进行了测序。该研究工作找到在17个性状中会找到了较广的一般来说并不需要。染色质重塑性状经常被性状，而在几个主要的膀胱乳癌性状中会却没有性状。并不需要中间存有较广的譬如说，相同的液压性状主导着母体间的克林格局。性状特征在克林和母体中间是异质的，这表明尿液中会对诱变剂的受伤害程度相同。在22％的活检第三组织起来中会找到了APOBEC诱变的证据。这项研究工作揭示了原因下尿路上皮巨噬细胞中会性状现实生活和并不需要的独特原因，并且在克林和母体中间存有很大的异质性。

2020年10同月2日，Steven G. Rozen在Science 刊载篇篇名“Mutational selection in normal urothelium”的书评篇名，该篇名系统书评了这2项研究工作成果。

在整个生命周期中会，巨噬细胞无疑地会获得生殖巨噬细胞性状，这些性状主要是由于巨噬细胞分裂现实生活中会引发的不曾修复或正确修复的DNA复制正确产生的。尽管原因下巨噬细胞中会的大多数生殖巨噬细胞性状没有任何表型后果，但影响必须性状（尤其是那些与巨噬细胞增殖和被害关的的性状）的性状似乎会触发性状体克林增为。一个算是的案例是人类帕金森氏症，其中会生殖巨噬细胞性状的逐步积聚液压了克林的增为和巨噬细胞的最终恶性升华。

尽管各种人类恶性的性状第三组测序已截然不同了我们对帕金森氏症引发和工业发展的分子和遗传框架的理解，但对恶性升华之前原因下巨噬细胞中会生殖巨噬细胞性状的模式和液压诱因理解极少。最近的研究工作揭示了相同原因下第三组织起来的性状原因，之外皮肤表皮，腹腔第三组织起来，合直肠第三组织起来，肝脏，乳腺内膜上皮巨噬细胞，静脉上皮巨噬细胞，大脑，胎盘第三组织起来和血巨噬细胞，从而有助于我们理解原因下巨噬细胞中会的性状率，液压性状和诱变液压力。

特别是，更进一步的研究工作合理化了衰老关的的诱发性状现实生活在原因下巨噬细胞中会的巨大作用，这由性状使用量和年龄中间的正关的性证明了。另外，据美联社，紫外线是一种外源诱变突变，可触发原因下皮肤巨噬细胞诱变并诱发皮肤乳癌发作。其他潜在的性状现实生活，无论是内源的还是外源的，都在原因下巨噬细胞中会早期起作用，值得进一步研究工作。

腹腔上皮巨噬细胞是金线在膀胱和膀胱上的上皮巨噬细胞。它被套用为过渡时期上皮巨噬细胞，因为其性质介于一第三组的鳞状上皮巨噬细胞和简便的非一第三组上皮巨噬细胞中间。它对破损具有很高的除去灵活性，从而保证了其屏障功能。由于尿路上皮巨噬细胞并不需要与尿液接触，因此尿路上皮巨噬细胞持续受伤害于一系列潜在的致乳癌性代谢产物和环境诱因中会，这些代谢产物和环境诱因似乎导致第三组织起来破损并对腹腔上皮巨噬细胞巨噬细胞产生遗传有毒。在这些条件下，尿路上皮巨噬细胞似乎通过反复的巨噬细胞更新积聚生殖巨噬细胞性状。

在这项研究工作中会，合合使用激光捕获成像病理学家和外显子第三组测序，系统性研究工作了120例尿路上皮巨噬细胞巨噬细胞乳癌（UCC）患者的形体原因下腹腔上皮巨噬细胞（MNU）的生殖巨噬细胞性状体克林政治事件。

丝瓜酸（AA）是一种天然草药则有的氧化物，是MNU中会的主要诱变液压诱因。 AA相当程度地加速了性状积聚并加强了克林增为。在染色质重塑性状如KMT2D和KDM6A中会较广仔细观察到MNU性状，但在TP53，PIK3CA和FGFR3中会非常少唯。找到KMT2D性状在腹腔上皮巨噬细胞巨噬细胞中会很常唯，无论这些巨噬细胞是否境遇外源性诱变剂受伤害。光盘数的改变非常少唯，并且主要涵盖小覆盖范围的周边地区，以及光盘中会性的杂合性忽视。 MNU中会与AA关的的单个克林扩展到几公克的大小不一。

原始应是：

Andrew R J Lawson, Federico Abascal, Tim H H Coorens, et al.Extensive heterogeneity in somatic mutation and selection in the human bladder.Science. 2020 Oct 2;370(6512):75-82. doi: 10.1126/science.aba8347.