Nature：发现者搞清酒精肝为何如此致命

对于肝细胞被稀释比较严重破坏的重度酗酒者来时说，一次器官移植通常是唯一现实的选择。但由于遗传物质肝细胞储量不足，以及相关规定全面禁止那些尚未戒除酒瘾的人完成移植，部分人终于只能等待致死。在美国，每年有成千上万人死于稀释性心肌梗塞，而且有些人病情恶化的速度比其他人快得多。如今，科学家找到了造成这种差异的或许——由一种普通肾道芽孢的某些菌种产生的毒可抑制。深入研究职员还在猫手上测试了一种潜在的疗程法，这种疗程法基于在下水道之中的注意到的一种能够消灭芽孢的菌株。美国埃克塞特市弗吉尼亚州立联邦私立大学胃肾病学家、心肌梗塞专家 Jasmohan Bajaj 提出，为什么一些患有心肌梗塞的饮酒者的状况要比其他人更糟得多？“这长期是个谜题。”加州私立大学布宜诺斯艾利斯所大学（UCSD）胃肾病学家 Bernd Schnabl 和他的同事认为，尿液肾孢子虫包括了一种解释。与不饮酒的人远比，在稀释性心肌梗塞病患者的尿液样本之中，尿液肾孢子虫的所含是前者的 2700 倍，尽管芽孢的数量与病人终于的结果并没有直接关系。相反，深入研究职员注意到，一种被称为巨噬细胞溶酶可抑制的由特定尿液肾孢子虫菌种产生的巨噬细胞比较严重破坏毒可抑制，可能是所致一些稀释性心肌梗塞病患者显现比较严重腹泻的或许。Schnabl 及其同事在本周出版的《连续性》杂志上分析报告了这一深入研究成果。只有不到 5% 的人体内载运了能够产生毒可抑制的菌种，但深入研究职员在他们检测的稀释性心肌梗塞入院病患者之中， 注意到有 30% 的人载运了这种菌种。这些稀释性心肌梗塞病患者在不必接受疗程后 180 天内的平均寿命要高得多——有 89% 的巨噬细胞熔化可抑制特征性病患者致死，而其他病患者的平均寿命只有 3.8%。Schnabl 时说：“巨噬细胞熔化可抑制基本上是所致平均寿命和心肌梗塞比较严重层面的一个关键因可抑制。”Schnabl 和同事不想到为什么稀释性心肌梗塞病患者体内才会大量繁殖这种菌种。但深入研究调查小组通过在一些猫手上植入能够产生毒可抑制的尿液肾孢子虫，以及在另一些猫手上植入无毒菌种，然后给这些比如时说灌入稀释以伤害它们的肝细胞，从而终于证实了这些芽孢的致命影响。载运有产生毒可抑制的芽孢的猫比非常少的状况要更糟得多。接下来，深入研究调查小组找到了一种粗略去除有毒尿液肾孢子虫的方法，并观察了这些比如时说的腹泻有否有所改善。传统的抗生可抑制较强广泛的近战起到，因此深入研究调查小组招聘了 UCSD 之中深入研究大肠杆菌或菌株疗程用途的同事。这些菌株才会杀死特定的芽孢，几十年来，深入研究职员（许多在俄罗斯和东欧）长期用到它们疗程痢疾和溃疡等疾病。在这所私立大学的污水处理加工厂—— 一个为以尿液芽孢为食的有机体包括现成 “自助餐” 的地方，深入研究调查小组注意到了以能够熔化巨噬细胞的尿液肾孢子虫为目标的大肠杆菌。当载运了致命芽孢的猫不必接受这种大肠杆菌的疗程后，与非常少的猫远比，它们的肝细胞损伤更小，发炎更少，肝细胞内的巨噬细胞熔化可抑制也更少。Schnabl 时说：“我们可以下降稀释性心肌梗塞的发病率，但不必使患有稀释性心肌梗塞的小鼠完全恢复到基线高度。”Bajaj 认为这项对小鼠的深入研究 “认真得很精细”，并必要时说，尽管大肠杆菌疗程法还远未到时临床研究应用，但这项岗位将稀释性心肌梗塞的深入研究推向了 “一个令人鼓舞的方向”。UCSD 的深入研究工作团队现在于是以致力于建立一个从有所不同心肌梗塞病患者体内分离出来的大肠杆菌库，这些大肠杆菌能够有效地结盟尿液肾孢子虫巨噬细胞熔化可抑制特征性菌种。深入研究职员著手分析大肠杆菌的安全性，然后考虑在病情比较严重的病患者手上完成测试。爱沙尼亚科学院大肠杆菌专家 Andrzej Gorski 对这个著手暗示拥护。他时说：“如今是完成大肠杆菌抗菌株的好时机。”原始出处：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x