昆华荷尔蒙代谢专栏
本文来自玉溪市第一民众该医院经典确诊
笔记：虞艳芳 审核：苏恒 出版人整理：周怡昆
玉溪市第一民众该医院，别称“昆华该医院”，其荷尔蒙代谢科是玉溪市临床近期专科、白血病研究所、继续医学教育基地，国家代谢功能性疟疾生物医学研究所核心成员其单位，欧美IHG白血病联盟成员其单位，中华医学会荷尔蒙学总会全国功能性委员、玉溪市医学会荷尔蒙学总会的常务委员其单位。
病史：患儿 16 岁，成人。因原发功能性闭经复发。患儿足月底顺产，出生地时身高运动总量不详，无产伤；自出生地以来无头颅外伤史及高热感染史，身高及智商倍受精与文静儿童无明差别，至今无倍受精、无月底经来潮。丈夫诉，仍然是成人功能性器官，复发后体检却挖掘出短小。否认家族中有基因型病史。父母非类人猿婚育，患儿丈夫（43 岁）及妹妹（23 岁）月底经之外短时间，妹妹已婚怀孕一女，9 月底大。
查体：身高：165 cm ，运动总量：47 kg，上部总量：73 cm ，下部总量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 体HG稍为偏瘦，面部皮肤多发痤疮，指尖毳毛多，喉结轻度显现出来。心肌未触及肿大。 Tanner 分期Ⅰ期。蓬松排列成外缘轮廓，腋毛极小。脊柱脓肿区里可珥及子宫。功能性器官倍受精精神状态， 肥大可见一一般来说将近 2.0 cm×2.0 cm 引人注意可作，排列成demo， 质软，无压痛，尿液道西南侧与西南侧分开，妇科指检可探及， 可容一指。
辅助安全检查：生殖细胞安全检查：46XY，患儿 ZFX 突变和 ZFY 突变有扩增，SRY 突变有扩增。
心肌功能、呼吸系统功能及血胶体、内分泌、体温短时间，立卧位静脉紧张伦Ⅰ（AⅠ）、静脉紧张伦Ⅱ（AⅡ）、肾伦活功能性（PRA）、醛固酚（AID），17 α 苯基孕酚（17α-OHP），高血压（GH），24 h 尿液 17-苯基神经节（17-OH）、17-酚神经节（17-KS）、香草基葡萄干酸（VMA）、动态心肌激伦节律、脱氢备注雄酚（DHEAS）、双氢神经节醇（DHT）之外短时间。
雄烯二酚（AD）7.00 μg/L（成人总量度 0.3～3.5 μg/L）血清神经节醇（T）5.16（成人总量度 6.26～30.8 μg/L）；卵泡刺激伦（FSH）20.26 IU/l（成人总量度 1.5～12.4 IU/l）；胸腺生成伦（LH）48.34IU/l（成人总量度 1.7～8.6IU/l）；甘氨酸（E2）128.9pmol/l（成人总量度 94.8～223pmol/l）。患儿人绒毛膜促功能性腺激伦（HCG）愉悦试验功能性测神经节醇和雄烯二酚无反应（雄烯二酚不反应，有可能与患儿隐睾，子宫功能低落有关）
B 超显示：（1）先天功能性无子宫。（2）功能性器官实功能性低回声区里（有可能）。CT 安全检查结果：考虑为脊柱隐睾；陪同刻意显示，形态短小；病灶内已非确切子宫及脊柱见下文；脊柱高血压已非引人注意精神状态。手腕骨龄片：短时间。骨密度安全检查：短时间。生殖细胞磁共振显微（MRI）扫描：生殖细胞增生。
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功能性别角色可以总称生殖细胞功能性别角色、功能性腺功能性别角色及备注HG功能性别角色，出现不相符起先为功能性并存精神状态。成人；也两功能性病症候群为功能性并存精神状态的常见于疾患，其特征为内阴部为成人 (子宫、附睾)，而胸部有相异程度成人化 (尿液道下裂、、盲端)，情况有神经节醇起到身心以及神经节醇衍生物身心。
神经节醇起到身心包括神经节醇肽突变 (AR) 甲基化导致的神经节醇不敏感综合征及 5α-还原底物突变 (SRD5A2) 甲基化导致的 5α-还原底物弱点症候群。神经节醇衍生物弱点常是由于高血压神经节激伦衍生物流程中的底物弱点导致胆向神经节醇转成身心, 这些底物包括胆侧氨基酸乙烯底物、3β-苯基脱氢底物 II HG、17α-苯基化底物/17,20-乙烯底物及 17β-HSD3, 其中 17β-HSD3 弱点症候群极为常见于。
并不一定患儿虽社会制度功能性别角色是成人，但生殖细胞为 46，XY；功能性腺为子宫；有胸部成人化不完全显出。初步临床考虑 46，XY 功能性并存精神状态（DSD）。患儿无心肌激伦衍生物身心和高血压增生证据可排斥先天功能性高血压增生症候群，双氢神经节醇（DHT）短时间可排斥 5α还原底物弱点症候群。该患儿激伦水点为促功能性腺激伦准确度显着高于短时间而神经节醇却低于短时间，神经节醇衍生物前体可作质雄烯二酚引人注意升高。高亮存在锥体神经节醇衍生物身心。
再进一步，hCG 愉悦试验功能性显示神经节醇/雄烯二酚比值已非升高，高亮雄烯二酚转成沦为神经节醇流程倍受阻，因此考虑 17β-HSD3 弱点症候群有可能。为了再进一步属实临床，我们对并不一定患儿及其家都和顺利进行了 HSD17B3 突变测序，患儿（先证者）监测到两个突变变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，基因型自父亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，基因型自丈夫。对其妹妹顺利进行监测挖掘出与患儿相同，载有上述两个杂合突变甲基化，对患儿外甥女顺利进行上述两个位点突变监测，挖掘出载有其中一个杂合甲基化：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)
图 1 患儿家都和图
图 2 患儿及其亲属 HSD17B3 突变测序结果
HSD17B3 突变位于生殖细胞 9q22 区里, 包含 11 个外显子。17β-HSD3 HG弱点症候群作为一种常生殖细胞隐功能性基因型病,HSD17B3 突变的纯合甲基化或相联杂合甲基化之外可传染病 [1]。17β-HSD3 HG主要在子宫中备注达，利用还原HG辅底物Ⅱ（NADPH）作为过氧化物催化反应雄烯二酚 (AD) 转沦为神经节醇（T）, 对于胚胎期成人胸部的形成至关重要，所以该病主要制将近成人功能性倍受精 [2]。
17β-HSD3 弱点症候群的特征功能性临床显出是 46,XY 群体出生地时内阴部为子宫, 胸部排列成成人备注HG, 故比如说被误按成人养育, 青春期时却出现顺利进行功能性成人化，显出为；也两功能性病症候群。17β-HSD3 弱点症候群的传染病突变始自 47 个甲基化被华盛顿邮报, 包括错南义/无南义甲基化、剪接甲基化、镜像甲基化、接在、删失甲基化等 [3]。
在并不一定家都和中, 患儿有两个杂合甲基化点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父丈夫，患儿的父母之外为传染病甲基化的据称，但通常相当会其发展为患儿。该患儿 HSD17B3 突变遭遇传染病甲基化引起 17β-HSD3 HG弱点症候群，导致雄烯二酚转沦为神经节醇身心, 故显出为；也两功能性病症候群。
患儿妹妹 (46XX) 虽然监测到两个杂合甲基化与患儿相同，由于生殖细胞许多组织没有 17β-HSD3 HG的备注达，且成人的神经节醇主要来自高血压，少总量叫作生殖细胞，故神经节醇衍生物和转成相当倍受制将近，相当出现；也两功能性病症候群，临床可无任何显出或仅为月底经紊乱，雄烯二酚和促功能性腺激伦准确度轻度增加等 [4-5]，故患儿妹妹能短时间倍受精和怀孕。患儿妹妹丈夫生殖细胞为短时间 46XX，虽也载有有其中一个突变甲基化，但也相当会其发展为患儿。
17β-HSD3 HG弱点症候群治疗的主要目的在于患儿功能性别角色的选项和成人；也两功能性病症候群的缺失。该患儿及家属对此按成人功能性别角色生活，患儿行脊柱腹腔隐睾动手术，肥大动手术，功能性器官整形术。术后予以补佳乐（二甲基甘氨酸）1～2 mg/d 替代治疗。
参考文献
[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/
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出版人： 李晓玮相关新闻
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