干细胞治疗眼疾已有上市，呵护“睛”宝“视”界| 全国爱眼日

2021年6月6日是第26个省内“爱眼日”。根据2019年当今世卫组织发布的首份《当今世界左眼简报》，目前为止全球性有大约22亿人左眼挫伤或左眼，其中会有大约10亿人是因近视、远视、青亮眼和眼疾等疑问未赢取适当的外科动手术所加剧。随着全球性左眼挫伤或左眼人群的上升，临床医师正在给与加剧左眼的这类难治性癌症的挑战，眼科保健以及眼疾的外科动手术也视作了图表分析刺点。

近年来，骨髓已被广泛应用到眼疾外科动手术的的测试中会，并相继取得事与愿违。2015年。欧盟批准骨髓疗法Holoclar®常用外科动手术因宇宙学或小儿理学因素所所致眼球灼伤加剧的中会度至重度视网膜缘骨髓缺乏症。随着的测试的不断开展，骨髓在青亮眼、视网膜病以及黑斑变性等科技领域陆续有事与愿违案例的报道。

骨髓与青亮眼的外科动手术

青亮眼是继眼疾的全球性第二大加剧左眼的癌症，到 2020 年影响了约 7960 500人 。大多数眼疾病症可以通过动手术立成，而青亮眼目前为止却是并未完全治愈的确实。

青亮眼是脑拓上皮细胞细胞 (RGC) 和视骨骼肌的选择性、进行性和不可逆转发育加剧的一种骨骼肌继发癌症[1]。RGC 作为唯一的输出骨骼肌元，将检测到的亮接收者从脑拓回传到脑拓激素范围内，而这是逐步形成视觉效果的关键。

青亮眼的难治性在于其隐蔽性：当胃癌之前开始并且之前挫伤了骨骼肌细胞时，症状却是是不可察觉的 [1]。当病症意识到左眼挫伤时，骨骼肌功能之前挫伤，而就如中会枢系统中会的骨骼肌元，RGC并未经年累月能力也，因此RGC 的丧生或功能障碍再度就会加剧不可逆转的左眼[1]。而骨髓的自我更加新和诱发分立能力也，更有了图表分析医务人员的特别注意。

发表文章在《Neurology》杂志的一篇图表分析辨认出，有数充质骨髓拥有产生骨骼肌营养因子的能力也，如脑源性骨骼肌营养因子 (BDNF) 和睫状骨骼肌营养因子 (CNTF)，并且与对照组相对，给与有数充质骨髓外科动手术的癌症分子生物学青亮眼胃癌 1 个月后细胞丧生下滑 28% [2]。

另外一项二期的测试中会，98名视觉效果通路硬化症病症给与静脉药剂有数充质骨髓外科动手术，并在视觉效果功能、生理和结构特别赢取提高，并未明显不良化学反应。外科动手术后左眼和对比敏感度的提高值得特别注意着视觉效果诱发化学反应病毒感染的下滑、视觉效果诱发化学反应小幅度的上升和视骨骼肌占地的上升[3]。

还有图表分析辨认出，有数充质拓诱导的外泌体能够有利于了 RGC 的活过和脊髓经年累月，同时部分地不适当了 RGC 脊髓丢失和 RGC 功能障碍[4]。

骨髓与视网膜病的外科动手术

视网膜是眼睛的透明部分，有助于将亮线发送到到脑拓。视网膜的可见度对于最佳左眼至关重要。然而，蛋白质局限性 （例如无虹膜）、眼球拓旱和外伤（例如刺烧伤和小儿理学烧伤） 侵害视网膜的可见度和完整性，加剧视觉效果局限性，包括左眼。影响上皮和基质的视网膜挫伤确实加剧视网膜瘢痕逐步形成， 发炎逐步形成、新生静脉逐步形成、视网膜缘骨髓缺乏，有时甚至完全左眼[5]。侧左眼占总全球性左眼数目的 12%，视网膜GameCube仍然是大多数终末期视网膜癌症唯一的外科动手术方式。然而，丝氨酸视网膜的全球性相当严重不足、GameCube厌恶的潜在危险性以及长一段时间适用偏头痛小儿物引起的相当严重症状等因素所都在阻碍病症重回亮明。

近期发表文章在《cells》杂志的一篇图表分析表明，脐带有数充质骨髓在排泄通过刺激视网膜上皮细胞的抑制来有利于挫伤视网膜上皮的修复。它们可以作为潜在的非眼球骨髓来源，常用外科动手术挫伤引起的侧视网膜癌症[6]。

圆锥视网膜是以视网膜蚕食、中会央变薄后退厚实，呈圆锥形为特征的一种眼病。它常造成高度不规则近视散亮，中叶就会用到急性视网膜发炎，逐步形成瘢痕，左眼显著下滑。最近发表文章在《frontiers in Medicine》杂志的一篇文章系统性的报道了运用有数充质骨髓外科动手术中叶圆锥视网膜病症的为期三年的的测试图表。14 名病症被纳入图表分析，首次证明了中叶圆锥视网膜视网膜基质经年累月动手术的可行性，也推测了药剂有数充质骨髓范围内用到了取而代之胶原蛋白，这有助于修复视网膜病病症和疤痕，也可以上升视网膜的厚度。并且经过 3 年的随访，并未病症用到炎症、厌恶化学反应或任何疤痕或混浊精神状态 [7]。

骨髓与黑斑变性的外科动手术

年龄表征黑斑变性 (AMD) 也是左眼的主要主因，脑拓色素上皮 (RPE)细胞的功能障碍和损失是癌症重大突破的核心。目前为止的外科动手术方法依赖于静脉生成消除剂或诱发 RPE-Bruch 复合物的有数接GameCube（脑拓易位动手术）。然而，前者外科动手术不能消除癌症，无需长一段时间重复给小儿，后者虽然直至了黑斑解剖学结构，但不能不适当癌症复发，并且这些外科动手术方法仅适常用渗出性或“湿性”的 AMD，而以脑拓上皮色素细胞丢失和进行性骨骼肌脑骨髓功能障碍为特征的萎缩性“拓性”AMD还并未外科动手术方法。

发表文章在《nature biotechnology》杂志的一篇论文，图表分析医务人员在一期的测试中会开发了一种外科动手术性的、生物适配的 生殖细胞骨髓来源的脑拓色素上皮细胞单层涂层合成膜（被称为“药片”），常用GameCube湿性和早期拓性 AMD。图表分析医务人员适用专为设计的显微外科工具将药片填入两名相当严重渗出性 AMD 病症的一只眼睛的脑拓下有数隙。通过生物显微镜和亮学相拓成像辨认出 RPE 药片的事与愿违递送和活过，并且在 12 个月内，两名病症的左眼分别更加高了 29 和 21 个符号[8]。

小结

眼睛是我们观察当今世界，探索美好事物的视窗。随着电子产品适用时有数的渐增和学习及工作的繁重，普遍存在用眼可能会的疑问。因此，了解更加多的眼科专业知识并定期进行检查未来会。对于一些有别于疗法不易攻克的眼疾，基于骨髓的经年累月药理学发放了新思路。而越来越多的图表分析表明，骨髓下半年给眼球癌症病症助长亮明的期望。

参考文献：

1.Quigley, H.A. Glaucoma. Lancet 2011, 377, 1367–1377. (10)61423-7

2.Y. Li, J. Chen, X. G. Chen et al., “Human marrow stromal cell therapy for stroke in rat: neurotrophins and functional recovery,” Neurology, vol. 59, no. 4, pp. 514–523, 2002.

3. Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. (11)70305-2

4. Mead B, Tomarev S. Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells-Derived Exosomes Promote Survival of Retinal Ganglion Cells Through miRNA-Dependent Mechanisms. Stem Cells Transl Med. 2017 Apr;6(4):1273-1285.

5. Vaidyanathan, U.; Hopping, G.C.; Liu, H.Y.; Somani, A.N.; Ronquillo, Y.C.; Hoopes, P.C.; Moshirfar, M. Persistent Corneal Epithelial Defects: A Review Article. Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol. 2019, 8, 163–176.

6. Kacham S, Bhure TS, Eswaramoorthy SD, Naik G, Rath SN, Parcha SR, Basu S, Sangwan VS, Shukla S. Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Promote Corneal Epithelial Repair In Vitro. Cells. 2021 May 19;10(5):1254.

7. El Zarif M, Alió JL, Alió Del Barrio JL, De Miguel MP, Abdul Jawad K, Makdissy N. Corneal Stromal Regeneration: A Review of Human Clinical Studies in Keratoconus Treatment. Front Med (Lausanne). 2021 Feb 23;8:650724. doi: 10.3389/fmed.2021.650724. PMID: 33708786; PMCID: PMC7940685.

8. da Cruz L, Fynes K, Georgiadis O, Kerby J, Luo YH, Ahmado A, Vernon A, Daniels JT, Nommiste B, Hasan SM, Gooljar SB, Carr AF, Vugler A, Ramsden CM, Bictash M, Fenster M, Steer J, Harbinson T, Wilbrey A, Tufail A, Feng G, Whitlock M, Robson AG, Holder GE, Sagoo MS, Loudon PT, Whiting P, Coffey PJ. Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):328-337. doi: 10.1038/nbt.4114. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29553577.