Cell Rep：新突破，RNA编辑可纠正细胞内突变，逆转神经系统疾病

前言：DNA主编（gene editing）是一种新兴的比较准确的能对生物DNA组特定能够DNA透过去除的一种DNA工程核心技术。DNA主编核心技术指能够让人类对能够DNA透过定点“主编”，实现对特定多肽短片的去除。昨日，新泽西生光阴品质与科学分析大学的分析医务人员在DNA主编之外有了新突破。

科学分析家们获得成功地在光阴的动物体内主编了RNA，然后翻修后的RNA纠正了一种肽质的基因型，这种肽质会避免人们患上一种被称为雷特青光眼（Rett syndrome）的神经元系统疟疾。

新泽西生光阴品质与科学分析大学（Oregon Health & Science University）的分析医务人员在7月14日将他们的分析进展发表在《细胞内报告》（Cell Reports）周刊上。

新泽西生光阴品质与科学分析大学 Vollum分析所的资深科学分析家、资深作者Gail Mandel博士问到，“这是使用FPGARNA主编来翻修神经元疟疾激素模型中所的DNA的第一个例子，为我们提供了一种具有一定吸引力的作法。”

雷特综合征是一种神经元衰弱性疟疾，是由字节MeCP2肽的DNA基因型引起的。这种疟疾几乎只发生在男人身上，由于它位于X碱基上，估计每1万名光阴产婴孩中所就有1人此病。

图解摘要

在John Sinnamon博士的跟随下，Mandel和他的鲍尔一直致力于在RNA水平上翻修基因型的MeCP2肽，即核糖多肽，核糖多肽当成不久前，携带DNA指示来压制肽质的合成。

其他科学分析家已经使用FPGARNA主编翻修核心技术，来用药DNA工程激素的肌营养不良，甚至听力丧失。

然而，这是第一次证明该核心技术在神经元失常之外有期盼，这种神经元失常的根源是神经元中所数千种不同细胞内并不一定的DNA基因型。神经元系统对这项核心技术提出异议的挑战比其他骨髓（如神经或肝脏）的疟疾更大，因为这些骨髓的细胞内异质性要小得多。

这项新的分析针对并翻修了多种细胞内并不一定的MeCP2肽，这在科学分析上尚属首次。Mandel问到，“我们在三个不同的神经元元群中所翻修了MeCP2肽，所以，如果我们能广泛传播主编成分，它不太可能会在整个神经元中所工作。”

该分析的结果显示了50%主编的一致性，并且MeCP2肽和异核仁在几个海马神经元元HIV-中所具有阿达马的相关性。这一结果表明，通过外周注射，整个神经元中所的神经元元群应该具有相似的翻修率。通过外周注射，下半年的道德上测试结合MeCP2肽机制和DNA表达的定量测量是不太可能的，并且必须在雄性和雌性Rett综合征激素模型中所透过。在激素中所，每个细胞内必须多少翻修的MeCP2，以及必须翻修多少神经元元和胶质细胞内来逆转Rett综合征表型尚不清楚。

雄鼠脑注射Mecp2后Mecp2 RNA的高效主编

原先由爱丁堡大学艾德格鲁·伯德（Adrian Bird）博士领导的具有里程碑含意的分析表明，在老鼠身上逆转完全相同雷特的患者是不太可能的，这表明在人身上也不太可能会。

虽然新泽西生光阴品质与科学分析大学的分析表明RNA翻修有期盼作为概念的证

值得注意出处：

John R. Sinnamon, Susan Y. Kim 4, Jenna R. Fisk, et.al. In Vivo Repair of a Protein Underlying a Neurological Disorder by Programmable RNA Editing. Cell Reports VOLUME 32, ISSUE 2, 107878, JULY 14, 2020