Hum Reprod Update:更早妊娠中孕囊、胎盘和胎儿致畸的作用机制

2021-11-15 15:56:26 来源:
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在胚胎发育学和畸胎学这两个密切具体的课题中都,孕囊(GS)和内膜是最基本上的方法论。内膜可以是致畸剂转到胚胎发育秘密组织的外围,也可以是胆碱。在怀孕一时期,与致畸震荡具体的原子程序(除此以外内膜和胚胎发育)的已刊登原始数据和理论范围极少。

有学者明确提出四种程序来可视化致畸原,这些研究者慎重考虑了具体的脊椎动物生长发育学,并广泛应用有向无环图(DAGs)——一种缘起推理的公共卫生机器作为量化机器。这四种程序除此以外:(1)同样致畸功用,(2)内膜原子内源性,(3)内膜在此之前胚胎发育致畸功用和(4)多方式中都内源性。学者以苯甲酸雌酚(DES)为主要例证来说明这四种致畸程序如何广泛应用于具有复杂病理生理学的值得注意致畸原。除了DES外,学者还对抗坏血酸、巨线粒体病原(CMV)、邻苯二甲酸盐和妊娠肥胖症分别同步进行了一项半结构化的古书简要,对两个成熟的致畸原和两个非传统的致畸原同步进行了研究者。该研究者结果近来刊登在Human Reproduction Update刊物上。

学者通过一项非系统的叙述性简要确定了关于致畸原的反馈。对于每个致畸剂,学者归入了回答以下五个问题的论文:(1)为什么能确定这些去除原因是致畸剂?(2)脊椎动物学程序是不是有互信?(3)是不是有内膜程序的报告证据?(4)能否建立内膜程序的数学模型?以及(5)这些知识能否为下一代内膜-胚胎发育睾丸起因的量度和可视化指导工作备有反馈?

通过对5种被确信对怀孕一时期有害的去除的古书的回顾,学者制定了4种量化策略来探索出生队列研究者中都的怀孕一时期内膜程序:内膜重新分配和对胚胎发育的同样影响(DES和不太可能肥胖症)、通过小分子内膜原子途径(DES和邻苯二甲酸酯)转化成的间接震荡、通过胚胎发育和胚外秘密组织层并存中都断(抗坏血酸缺乏)转化成的内膜在此之前震荡以及关乎不太可能的多方式中都程序,内膜和胚胎发育免疫机能和炎症(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在怀孕一时期毁损生长发育的四种相异形式示意图:

(A) 第一类,致畸剂对生长发育的同样影响。怀孕10-12周的结构观感。

(B) 第二类,内膜原子内源性。在10-12周怀孕之后,致畸原社会活动和结构的观感。

(C) 第三类,胚胎发育致畸性。在受孕后第一个同年和内膜绒毛演化成在此之前,畸胎原转到结构的观感。

(D) 第四类,多方式中都斡旋。在受孕的头三个同年,畸胎原转到线粒体和结构的观感。

(E) 滋养层栓溶解和不太可能体内开始流入绒毛间隙的流程的一部分。

(F) 相异秘密组织和线粒体类型的增大,其中都致畸剂可引起原子和/或形态震荡。

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与胚胎发育相比,内膜可能更同样地通过其代偿和持续性进化的程序来保护和确保胚胎发育的存活和下一代的受精成功。这里的程序指的是通过消除去除源和改善营养等一般健康介入举措。而同样改变内膜的激素表皮则有可能走上与DES科学实验相似的高架桥,并促使潜在的绝望必然。

这篇简要的意义在于备有一种缘起量化方法来对受孕之后大量潜在有害的碰触同步进行分类,值得注意是一时期怀孕阶段(怀孕在此之前3个同年)。也将增进对一时期怀孕程序的明白,以便研究者职员有效地将状况去除与学龄前健康结果密切联系起来。

参考古书:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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